Leitung

PD Dr. med. Katharina Kähler
Allgemeines
CTLA-4 und PD-1 spielen für eine tumorbedingte Herunterregulation lymphozytärer Immunantworten eine Rolle. Immuncheckpoint-Inhibitoren verändern die Immunantwort gegen viele Tumorentitäten. CTLA-4- und PD-1-Antikörper greifen in die Interaktion von Tumor, Antigen-präsentierenden Zellen und T-Lymphozyten ein. Die Behandlung mit dem CTLA-4-Antikörper Ipilimumab und den PD-1-Antikörpern Nivolumab und Pembrolizumab konnte in klinischen Studien beim Melanom einen Nutzen für das Gesamtüberleben zeigen. Durch die kombinierte Gabe von Ipilimumab und Nivolumab kann ein 5 Jahres-Überleben von 52% erreicht werden. Eine so intensivierte Immunantwort bringt unvermeidlich auch Nebenwirkungen mit sich. Das Wissen um dieses Nebenwirkungsspektrum ist für die Prophylaxe und das Management notwendig. Es kommt zu Nebenwirkungen wie einer Kolitis, Dermatitis, Hypophysitis, Thyreoiditis, Hepatitis und weiteren, selteneren Autoimmunphänomenen. Die Erkennung und Therapie der genannten Autoimmunnebenwirkungen sind inzwischen gut bekannt. Insbesondere die frühe Diagnose seltener, aber mit einer höheren Letalität verbundenen neurologischen oder kardiologischen Nebenwirkungen ist häufig schwierig.
Forschungsschwerpunkte
Diagnostik und Identifikation prädiktiver Marker für Autoimmunnebenwirkungen unter Immuncheckpoint-Inhibition bei Melanompatienten
Charakterisierung von Patientenpräferenzen bezüglich des Risiko-Nutzen-Profiles von Immuncheckpoint-Inhibitoren und BRAF und MEK-Inhibitoren
Prognostische Serummarker beim Melanom
Aktuelle Projekte
1. Charakterisierung molekularer Mechanismen einer Autoimmunkolitis unter Immuncheckpointinhibition
2. Patientenpräferenzen in der Adjuvanz beim Melanom (multizentrisch)
3. Korrelation von Serummarkern beim Melanom mit Prognose und Krankheitsaktivität
Mitarbeiter
Prof. Dr. Michael Weichenthal (Biostatistik)
Dr. med. Ann-Sophie Bohne (Clinician Scientist)
Fr. Katerina Kosova (wissenschaftliche Mitarbeiterin)
Fr. Marilena Heber (Doktorandin)
Fr. Laura Moysig (Doktorandin)
Fr. Ida Reimer (Doktorandin)
Fr. Chiara Colapietro (Doktorandin)
Fr. Wienke Peters (Doktorandin)
Fr. Hanna Rohde (Doktorandin)
Hr. Hannes Rissmann (Doktorand)
Fr. Esther Meß (Sekretariat Dermatoonkologie)
Molecular mechanisms of side effects during dermatooncologic systemic treatment
Head

PD Dr. med. Katharina Kähler
Introduction
CTLA-4 and PD-1 play a role in tumor-related down-regulation of lymphocytic immune responses. Immune checkpoint inhibitors alter the immune response against many tumor entities. CTLA-4 and PD-1 antibodies interfere with the interaction of the tumor, antigen-presenting cells and T-lymphocytes. Treatment with the CTLA-4 antibody ipilimumab and the PD-1 antibodies nivolumab and pembrolizumab showed clinical survival benefits in melanoma. The combined administration of ipilimumab and nivolumab can achieve a 5-year survival of 52%. Such an intensified immune response inevitably also has side effects. Knowledge of this spectrum of side effects is necessary for prophylaxis and management. Side effects such as colitis, dermatitis, hypophysitis, thyroiditis, hepatitis and other, less common autoimmune phenomena occur. The detection and therapy of the autoimmune side effects mentioned are now well known. Early diagnosis in particular, but neurological or cardiological side effects associated with a higher lethality, are often difficult.
Research focus
Diagnostics and identification of predictive markers for autoimmune side effects with immune checkpoint inhibition in melanoma patients
Characterization of patient preferences with regard to the risk-benefit profile of immune checkpoint inhibitors and BRAF and MEK inhibitors
Prognostic serum markers in melanoma
Ongoing projects
1. Characterization of molecular mechanisms of an autoimmune colitis with immune checkpoint inhibition
2. Patient preferences in adjuvant melanoma (multicenter trial)
3. Correlation of serum markers in melanoma with prognosis and disease activity
Staff
Prof. Dr. Michael Weichenthal (biostatistics)
Dr. med. Ann-Sophie Bohne (clinician scientist)
Fr. Katerina Kosova (scientist)
Fr. Marilena Heber (doctoral scientist)
Fr. Laura Moysig (doctoral scientist)
Fr. Ida Reimer (doctoral scientist)
Fr. Chiara Colapietro (doctoral scientist)
Fr. Wienke Peters (doctoral scientist)
Fr. Hanna Rohde (doctoral scientist)
Hr. Hannes Rissmann (doctoral scientist)
Fr. Esther Meß (sekretary skin cancer center)