Genomstudie

Bisher erfolgt bei Patienten/-innen mit unklaren Krankheitsbildern bei Verdacht auf eine genetische Ursache eine aufwändige, mehrstufige genetische Diagnostik, die aktuell meist länger als sechs Monate dauert, bis alle Stufen durchlaufen sind. In der letzten Stufe der Standard-Diagnostik erfolgt eine Exom-Sequenzierung. Hierbei werden alle proteinkodierenden Regionen (Exons) der etwa 23.000 Gene im menschlichen Erbgut analysiert. Die mehrmonatige Wartezeit auf das Ergebnis bei der Standard-Diagnostik wird von vielen Patienten/-innen als sehr belastend empfunden. Bei Kindern mit einer Entwicklungsstörung wird in 40-50% der Fälle nach Abschluss der Standard-Diagnostik keine Ursache gefunden.

Im Unterschied zu der Exomsequenzierung, bei der nur 1-2% des gesamten menschlichen Erbguts analysiert werden, wird bei der Genomsequenzierung das gesamte Genom, also auch die restlichen 98-99% des Erbguts sequenziert. Obwohl das Exom nur 1-2% des gesamten Genoms umfasst, sind die Mehrzahl (89%) aller bisher bekannten krankheitsverursachenden Mutationen in Exons gefunden worden. Allerdings beschränkte sich der Großteil der bisherigen Untersuchungen auch auf diese proteinkodierenden DNA-Sequenzen.

Mit unserer Studie möchten wir untersuchen, ob mit der Genomsequenzierung und der Analyse von 98-99% mehr Erbgut im Vergleich zu einer Exomsequenzierung, häufiger eine Ursache für die Erkrankung gestellt werden kann.

Außerdem soll untersucht werden, ob die Diagnostik für die Patient/-innen beschleunigt werden kann, da durch eine Genomsequenzierung auch die standardisierte Stufendiagnostik, bestehend aus einer Chromosomenanalyse und Array-CGH, potentiell ersetzt werden kann.

„Trio“-Genomsequenzierung bedeutet, dass auch das Erbgut der Eltern analysiert und bei der Auswertung berücksichtigt wird. Dies führt dazu, dass gefundene Varianten besser beurteilt werden können und so die Wahrscheinlichkeit krankheitsverursachende Varianten zu identifizieren, erhöht wird. Eine Teilnahme an der Studie ist auch möglich, wenn beide oder ein Elternteil nicht an der Studie teilnehmen kann oder will. In diesem Fall wird eine Einzel-Genomsequenzierung durchgeführt, also „nur“ Erbgut des/der Patient/-in analysiert

Um die Zeitdauer und die gefundenen Diagnosen durch die Genomsequenzierung mit der Standard-Diagnostik vergleichen zu können, wird bei jedem jedem/jeder Patient/-in sowohl die Standard-Diagnostik als auch eine Genom-Sequenzierung durchgeführt. Die zusätzliche Genom-Sequenzierung ist für die Teilnehmer/-innen unserer Genomstudie kostenlos.

Folgende Ein- und Ausschlusskriterien müssen für die Teilnahme an der Genomstudie berücksichtigt werden:

Einschlusskriterien: Es können Patienten/-innen mit multiplen kongenitalen Anomalien und Entwicklungsstörungen, einschließlich Patienten/-innen mit syndromalen oder seltenen Krankheiten, z. B. Kleinwuchs, Mikrozephalie, Organfehlbildungen, Fehlbildungen der Gliedmaßen und Intelligenzminderung sowie mit vermuteten monogenen neurologischen Störungen eingeschlossen werden. Voraussetzung ist eine zeitgleich veranlasste Stufendiagnostik (bestehend aus Chromosomenanalyse, Array-CGH, Exomsequenzierung) oder Exomsequenzierung

Ausschlusskriterien: Patient/-innen, die der wissenschaftlichen Nutzung der Daten nicht zustimmen sowie Patient/-innen, bei denen bereits eine Exomsequenzierung durchgeführt worden ist.

Bei Fragen melden Sie sich bitte gerne bei:

Mündliche Aufklärung der Patient/-innen und ggf. der Eltern oder Sorgeberechtigten über die Genomstudie sowie Aushändigen der Patienteninformation.

Zudem muss eine Aufklärung und Einwilligung des/der Patient/-in zur Humangenetischen Diagnostik erfolgen. Dies geschieht im Rahmen der Anforderung einer Stufendiagnostik oder einer diagnostischen Exomsequenzierung, welche Voraussetzung zur Teilnahme an der Genomstudie ist.
(Siehe nächsten Punkt: Unterlagen zur Anforderung einer Stufendiagnostik (Exomsequenzierung inkl. Chromosomenanalyse und Array-CGH) oder nur einer Exomsequenzierung.)

Diese Unterlagen zur Anforderung einer Stufendiagnostik (Exomsequenzierung inkl. Chromosomenanalyse und Array-CGH) oder nur einer Exomsequenzierung müssen ebenfalls vorliegen:

Einsendeschein Entwicklungsstörung (Stufendiagnostik) bzw. Einsendeschein Exom oder Einsendeschein Neurogenetik

Einsendescheine (inkl. Aufklärung und Einwilligung zur Humangenetischen Diagnostik)

ggf. Teilnahmeerklärung Selektivvertrag (TE-SV) – Unterschrift Patient/-in oder Sorgeberechtigte

Teilnahmeerklärung Selektivvertrag

Die Genomstudie kann sowohl als Single- als auch als Trio-Genom durchgeführt werden, je nachdem, ob nur das Kind bzw. ein Erwachsener in der Studie eingeschleust werden (Single-Genom) oder ob z.B. auch die Eltern des Kindes daran teilnehmen (Trio-Genom). Entsprechend erfolgt das Ausfüllen der Einverständniserklärung für die Genomstudie. Im Falle eines Single-Genoms muss nur ein Teil der Einverständniserklärung ausgefüllt werden, bei einem Trio-Genom die gesamte Einverständniserklärung. Ebenfalls besteht die Möglichkeit zur Durchführung eines Duo-Genoms, wenn nur ein Elternteil zur Verfügung steht.

Formular zur Beschreibung der Symptomatik eines ebenfalls betroffenen Elternteils

Wenn auch ein Elternteil des betroffenen Kindes bzw. des/der Patient/-in klinische Auffälligkeiten zeigt, sollte folgendes Formular genutzt werden, um die Symptomatik des betroffen Elternteils zu beschreiben.

Die Blutprobe/n und die oben genannten Dokumente werden im Original an die Humangenetik gesendet. Die Adresse befindet sich auf der ersten Seite des Einsendescheins.

Bei Fragen melden Sie sich bitte gerne bei: