Hypophosphatämie - XLH

Die Hypophosphatämie ist eine der häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen des Phosphatstoffwechsels mit

Die häufigste Form, die X-chromosomale Hypophosphatämie (XLH) kommt bei 1:20.000 Neugeborenen vor. Andere Vererbungsmuster können auch auftreten, sind jedoch seltener.

Aufgrund eines erhöhten Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF23) durch beispielsweise eine Mutation des PHEX-Gens, ergibt sich ein Phosphatverlust über die Niere sowie eine verminderte Synthese des aktiven Vitamin D3. Diese Hypophosphatämie wird auch als X-chromosomale Form oder XLH bezeichnet.

Mittlerweile wurden zusätzlich mehr als 10 unterschiedliche, genetisch bedingte Formen der Hypophosphatämie beschrieben, die nur zum Teil den FGF23-Stoffwechselweg betreffen. Daher ist eine klare, insbesondere genetisch eindeutige Zuordnung einer Hypophosphatämie wichtig, um eine richtige Diagnose und entsprechend optimale Therapie zu erstellen.

Kinder, die von einer Hypophosphatämie betroffen sind, fallen häufig durch folgende Symptome auf:

Bei Erwachsenen zeigen sich oft zusätzlich:

Zusätzlich liegen häufig Hörstörungen, Enthesopathien (krankhafte Veränderungen von Bändern und Sehnen) und muskuläre Störungen vor.

Wir haben kürzlich die Entwicklung und die Validierung einer neuen Sequenziermethode beschrieben, um die genetischen Ursachen besser aufzuklären. Dabei werden insgesamt 11 Gene der genetisch bedingten Hypophosphatämie mit hoher Sensitivität und Spezifität untersucht.

In der geplanten Studie sollen bislang ursächlich ungeklärte Fälle einer Hypophosphatämie zusammenfassend neu beurteilt und bei anhaltendem Verdacht genetisch untersucht werden, um die diagnostische Einordnung von verschiedenen Formen zu erforschen. Auch zurückliegende, nach älterem Standard durchgeführte Befunde und Sequenzierungen werden hinsichtlich Aktualität überprüft.

Bei Hypophosphatämie variieren Ausprägung und Schwere der Symptome stark, selbst innerhalb einer Familie. Es soll deshalb auch untersucht werden, ob sich ein Zusammenhang zwischen Genetik und Ausprägung der Symptome für die verschiedenen Formen der Hypophosphatämie erkennen lässt. Dies könnte als Basis für zukünftige mögliche Therapieentscheidungen dienen.

Projektleitung
Prof. Dr. med. Olaf Hiort
Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Höppner

Wissenschaftlicher Beirat
Martha Kirchhoff (Phosphatdiabetes e.V.)
Prof. Dr. med. Carsten Bergmann
Prof. Dr. med. Dieter Haffner
Prof. Dr. med. Ralf Oheim
Dr. med. Dirk Schnabel
Dr. med. Lothar Seefried

Beteiligte Institutionen
UKSH, Campus Lübeck
Bioglobe
Labor Dr. Heidrich
Phosphatdiabetes e.V.

Kostenübernahme
Im Fall einer ausbleibenden Finanzierung der Krankenkasse kann die Diagnostik auch über Projektmittel erfolgen, die die Bioglobe GmbH verwaltet.

Patientendaten, Eingangsbefunde sowie Laborergebnisse des genetischen Labors werden in der gesicherten Datenbank der Universität zu Lübeck gespeichert und pseudonymisiert. Der Pseudonymisierungsschlüssel wird nach der Auswertung aller Studiendaten vernichtet. So verbleiben die Daten abschließend vollständig anonymisiert auf den Servern.

Die ausgewerteten Befunde werden den Patient:innen bzw. den behandelnden Ärzt:innen zugesandt.

Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Endokrinologisches Labor
Ratzeburger Allee 160, Haus A
23538 Lübeck

Anmeldung und weitere Informationen
Telefon: 0451 500-42810 oder -43043 (Eingangslabor)

Zur Untersuchung werden folgende Unterlagen benötigt:

Download Flyer