Forschung

Die Arbeitsgruppe Antikörper-Engineering beschäftigt sich intensiv mit verschiedenen Strategien die Aktivierung und Rekrutierung von Immuneffektorzellen zu verbessern. Dafür sind in der Gruppe Technologien etabliert, um Antikörperderivate mit maßgeschneiderten Effektor­funktionen auszustatten. Insbesondere Natürliche Killerzellen, verschiedene T-Zell Subpopulationen und Makrophagen stehen im Focus dieser Arbeiten. Da im Tumorgewebe / Tumormikroumgebung häufig die Anzahl an Immunzellen limitiert ist beschäftigt sich die Arbeitsgruppe auch mit Konzepten zur gezielten lokalen Effektorzellexpansion und Anlockung. Ein weiteres Forschungsgebiet stellen sog. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate dar. Die Arbeitsgruppe arbeitet in diesem Bereich z.B. an der Entwicklung neuer Substanzen für die Therapie akuter Leukämien, insbesondere der akuten T Zell-Leukämie (T-ALL).

Verschiedene Strategien aus der Krebstherapie lassen sich auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen anwenden. Innovative neue Ansätze zur Immuntherapie von Autoimmunerkrankungen stellen einen neuen Forschungs­schwer­punkt der Gruppe dar.    

Im Rahmen meiner Promotion arbeite ich an neuartigen Strategien zur Entwicklung und Optimierung von Antikörpertherapien bei Akuten Lymphatischen Leukämien (ALL). Eine Strategie zur Steigerung der antitumoralen Wirksamkeit von Antikörpern, stellt das Fc-Engineering dar. Dabei sollen Fc-vermittelte Funktionen wie die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), die antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) oder die zytotoxische Aktivität des Komplementsystems (CDC), welche entscheidende Funktionen in der Antikörpertherapie von Tumoren darstellen, verbessert werden. Eine weitere Optimierung von Antikörpertherapien stellt der Einsatz von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC) dar. Durch die Konjugation von zytotoxischen Substanzen an monoklonale Antikörper kann das antitumorale Potential erhöht werden. Die zielgerichtete Bindung des Antikörpers an tumorassoziierte Zielstrukturen kann die systemische Toxizität der gekoppelten Wirkstoffe abschwächen und Nebenwirkungen reduzieren. Neben der Generierung, Produktion, Aufreinigung und der biochemischen Charakterisierung, analysiere ich diese neuartigen Substanzen mit etablierten Tumorzelllinien-Modellen oder Patientenzellen in vitro als auch in vivo in Xenograft-Mausmodellen.

Die Aktivität des Immunsystems während einer Krebserkrankung spielt eine kritische Rolle in Bezug auf die Prognose der Patienten. Aufgrund der Erkrankung können Immunzellen ermüden oder die Erkennung der Tumorzellen durch Immunzellen durch verschiedene Mechanismen gestört sein. Dieses Projekt beschäftigt sich daher mit der Expansion und Aktivierung von Immunzellen, um die Aktivität bestimmter Immunzellsubgruppen zu verbessern. Dazu werden multifunktionale Antikörperfragmente entwickelt, die Immunzellen in Tumornähe vermehren sollen. Darüber hinaus entwickeln wir maßgeschneiderte Antikörperderivate, die Immunzellen aktivieren und gegen die Tumorzellen richten sollen. Dabei untersuchen wir z.B. den Einfluss der Antikörperarchitektur, um günstige Molekülparameter zu identifizieren, die sich positiv auf die Antikörperaktivität auswirken.

Pemphigoid-Erkrankungen (PDs) sind eine Gruppe von organspezifischen, Antikörper-getriebenen Autoimmunerkrankungen. Die produzierten Autoantikörper zerstören die dermal-epidermale Verbindung (DEJ), weshalb v.a. die Haut und die Schleimhäute betroffen sind. PDs führen zu schweren Hautentzündungen und Gewebeverletzungen, die sich typischerweise als subepidermale Blasen darstellen. Die Komplementproteine ​​C5 und C5a sind wichtige Treiber der Pathogenese von PDs. In meiner Promotion konzentriere ich mich auf die Entwicklung neuartiger Antikörperderivate, die so konzipiert sind, dass sie lokal im Bereich der DEJ wirken und die Zerstörung der DEJ verhindern sollen.