Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ist die häufigste Leukämie im Kinderalter. Dank in internationalen, multizentrischen Studien erarbeiteten Therapieprotokollen können 80-90% aller Patientinenn und Patienten vollständig geheilt werden. Dies geschieht allerdings zum Preis vieler Nebenwirkungen durch die Chemotherapie, die in Zukunft insbesondere bei Kindern soweit es geht verhindert werden sollten. Darüber hinaus sind die Therapiemöglichkeiten im Falle eines Rückfalls oder mehrerer Rückfälle (Rezidiv) begrenzt. Einige Hochrisikosubtypen der ALL weisen ein erhöhtes Rezidivrisiko auf und bedürfen einer weiteren Intensivierung der Therapie. Die Immuntherapie kann zur gezielten Bekämpfung von Tumorerkrankungen nützlich sein, auch bei der ALL. Das Ziel unserer AG ist daher neben der molekularen Charakterisierung der Hochrisiko-ALL, die Identifikation und Validierung neuer Zielstrukturen für die gezielte Diagnostik und Immuntherapie bei der ALL. Dabei ist für uns das Potential zur zügigen Übertragbarkeit in die klinische Anwendung von großer Priorität.
Gemeinsam mit unseren Kooperationspartnern, vor allem der AG Schewe (mittlerweile ansässig in Magdeburg) konnten prognostische Signaturen und Zielstrukturen identifiziert und neue Therapieansätze bei der ALL in Modellen erforscht und teilweise erfolgreich in die Klinik übertragen werden.
Zur Erforschung neuer Therapietargets bei der ALL kommen folgende Schlüsselmethoden zum Einsatz
Molekulare Charakterisierung von Hochrisiko-Subtypen mittels großer ALL-Patientenkohorten
Generierung von Patient-derived xenograft (PDX)-Proben im NOD Scid gamma (NSG)-Maussystem
In vivo Untersuchung organspezifischer Tropismen (Knochenmark, Milz, ZNS) von ALL-Zellen
Testung neuer Targets und Strategien für Antikörper-basierte Immuntherapien in vitro und in vivo.
Mitarbeiter und Mitarbeiterinnen
Leitung
Wissenschaftliche Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter
Julia Heymann
Lea Spory
Kristina Müller
Julia Müller
Amelie Köhrmann
MTAs
Kooperationspartner
AG Schewe (Magdeburg)
AG Peipp (Kiel)
AG Brüggemann (Kiel)
AG Baldus (Kiel)
AG Bergmann (Hannover)
AG Eckert (Berlin)
AG Kulozik (Heidelberg)
AG Stanulla (hannover)
AG Cazzaniga (Monza, IT)
AG Zuna (Prague, Cz)
AG Jeremias (München)
AG den Boer (Utrecht)
AG Borkhardt/Bhatia (Düsseldorf)
AG Bourquin/Bornhauser (Zürich)
OSE Immunotherapeutics (Nantes, FR)
Die AG Translationale ALL-Forschung beteiligt sich an der DFG-geförderten Klinische Forschergruppe CATCH-ALL zur altersübergreifenden Erforschung der ALL